Grazas á técnica crispr-cas9, os investigadores lograron consumir o xenoma SIV, o equivalente ao VIH en monos células infectadas. Ven nesta proba de concepto un postente tratamento definitivo contra a SIDA.

Isto tamén lle interesará

VIH : O primeiro caso de curación? Un brasileiro diagnosticado hai 8 anos, sería posiblemente sanado do VIH a longo prazo!

1 de decembro é o Día Mundial da SIDA. Este ano, o tema destacado é “solidariedade global e responsabilidade compartida” que fai eco outra pandemia viral coa que vivimos durante case un ano, CVIV-19. Quen estima que 33 millóns de persoas en todo o mundo viven con VIH (Figura 2019) e que o 68% dos adultos eo 53% dos nenos infectados seguen un tratamento antirretroviral para a vida.

cando o VIH (o virus da inmunodeficiencia humana) ) Infecta o corpo, contén no seu sobre e tapa, un xenoma feito de ARN. Pero, o virión tamén incorpora unha enzima chamada Transcriptase inversa. Este último é capaz de retrorar o ARN viral no DNA Proviral Strand Simple Strand. Tamén sintetiza a segunda corda do ADN proviral, só está na dobre corda que o ADN proviral pode integrarse ao xenoma da célula.

Grazas a unha integrase, o ADN proviral está escondido entre os nosos propios xenes, ben protexidos do sistema inmunitario. Pode quedarse alí, antes de entrar emocionado e reformar virións infecciosas que parten da conquista doutras células. O VIH infecta as células que expresan receptores celulares CD4. As células T CD4 + son aquelas que a expresan a maioría, pero tamén outras poboacións celulares tamén o fan, como macrófagos, células dendríticas e células microgliais.

> Unha fotografía do virus da inmunodeficiencia humana, responsable da sida, na microscopía electrónica de transmisión. © Edwing P. Ewing, CDC'immunodéficience humaine, responsable du Sida, en microscopie électronique à transmission. © Edwing P. Ewing, CDC

Unha fotografía do virus da inmunodeficiencia humana, responsable da sida, na microscopía electrónica de transmisión. © Edwing P. Ewing, CDC

Infeccións retrovirales de procesos

Terapias actuais Terminación Proteínas esenciais para a replicación do virus (transcriptasa inversa, integrar e proteasas) e manter o seu nivel por debaixo do limiar de detección. Así, unha persoa positiva do VIH pode vivir sen contaminar outras persoas. Pero o ADN proviral sempre está escondido nas células e acaba de extraer. SIDA, Síndrome de inmunodeficiencia adquirida, é a última etapa da infección por VIH, na que a gran cantidade de linfocitos TCD4 + destruídos polo virus mergulla ao paciente nun estado de inmunosopresión profunda. Polo tanto, unha simple enfermidade oportunista pode levar á morte.

vexa aussisaida: un descubrimento importante para o tratamento do VIH

para debuscular-lo e desfacerse definitivamente, polo que é necesario Use ferramentas xenéticas. A técnica xenética máis prometedora actualmente dispoñible é crispr-cas9, cuxo desenvolvemento por dous investigadores foi recompensado polo Premio Nobel de Química en 2020.

Lewis Katz Escola de Medicina Científicos do Templo da Universidade de Filadelfia usaron un CRISPR-CAS9 Construction para consumir o ADN proviral do SIV, o equivalente ao VIH que infecta os monos e o modelo comprobado para estudar a forma humana da infección dos tecidos de Macaques Rhésus. Os resultados destes en experimentos de VIVO publícanse en Nature Communications.

Vídeo presentando o traballo Lewis Katz Escola de Medicina Científicos da Universidade de Philadelphia Temple. © Temple University

O xenoma SIV Expisado a partir de células

Para poder discirar a SIV dos tecidos dos macacos rhesus, os científicos usaron unha construción de bioloxía molecular complexa Plataforma chamada. A plataforma inclúe a ferramenta CRISPR-CAS9 construída para ser específica para o ADN proviral do SIV. Esta construción, que toma a forma dun plásmido, está integrado nun virus asociado a adeno (ou AAV). AAVs son pequenos virus de ADN non patóxenos utilizados na terapia xenética.

Esta plataforma foi inxectada con tres macacos rahos intravenosos. Tres semanas máis tarde, os científicos recolleron o sangue e os tecidos destes monos despois da súa morte. Os resultados obtidos destas mostras foron comparados coas mesmas mostras recollidas a partir dun mono que non foi tratado coa plataforma.

A escisión específica do ADN proviral da SIV por crispr-cas9 foi confirmada nos glóbulos do sangue para os tres monos tratados, a diferenza do mono de control. A eficacia da escisión varía enormemente dependendo dos animais: 37%, 65% e 92%.

Os científicos tamén estudaron a biodistribución da súa plataforma nos órganos dos monos. Grazas a unha técnica de PCR mellorada, poderían atopar o rastro da plataforma no óso e na medula espiñal, amígdales, cerebro, bazo, fígado, ganglios linfáticos, timo e corazón. En resumo, a plataforma estendeuse en todo o corpo, incluído o cerebro protexido pola barreira hematoencefálica.

En moitos destes órganos, incluíndo o bazo, os pulmóns e os ganglios linfáticos, a capacidade do molecular O cincel para consumir o ADN provencial da SIV tamén foi demostrado, sen danar os xenes adxacentes. Estes resultados son unha proba de concepto para o uso de Crispr-CAS9 como unha posible estratexia para tratar o VIH nun modelo animal.

“Este é un desenvolvemento importante no que esperamos ser o final. VIH / SIDA “, dixo Andrew MacLean, un investigador que participou neste traballo, nun comunicado de prensa. “O seguinte paso é avaliar este procesamento durante un período máis longo para determinar se podemos alcanzar a eliminación completa do virus, incluso eliminando as materias da terapia antirretroviral.” Os científicos esperan ver o seu tratamento un día. Dun estudo clínico en humanos , despois da aprobación da axencia de alimentos e drogas.

que hai que recordar
  • Os investigadores traballaron no rato que producen linfocitos humanos.
  • probaron dúas terapias Nestes ratones infectados por VIH: edición xenómica (crispr-cas9) e antirretrovirals.
  • A asociación destas dúas técnicas eliminou o ADN do VIH
a Máis información

SIDA: Tratamento revolucionario Elimina o VIH en animais

Publicado o artigo 7 de xullo de 2019 por Marie-Céline Ray

O ADN do O virus VIH-1 foi eliminado no xenoma dos animais vivos, grazas á edición de Genery Nómica (crispr-cas9), asociada á terapia antirretroviral. Para este experimento, os investigadores traballaron cun modelo de rato que produce células T humanas.

No mundo, preto de 36 millóns de persoas están infectadas con VIH-1. Na actualidade, as terapias utilizadas para tratar pacientes con VIH-positivos impiden que o virus replique, pero non o elimina do corpo: as terapias triatas non permiten a curación do VIH e deben continuar por toda a vida. A parada antirretroviral reactiva o virus: é replicado de novo e é probable que a enfermidade evolucione na SIDA. Este comezo é posible porque o virus integra o seu ADN no xenoma das células inmunes infectadas onde permanece “durmir” en forma de provirus.

Sabías?

Os retrovirus, como o VIH, teñen un xenoma en forma de ARN. Grazas á enzima transcriptasa inversa, o ARN viral úsase para facer un ADN que se integre no xenoma da célula infectada: é o provirus, que será transcrito no ARN messenger, para producir posteriormente proteínas virales.

Antiretrovirals non poden suprimir o provirus do xenoma das células. O VIH permanece latente nestas células de reserva. Só se describiron dous casos de pacientes que eliminaron por completo o virus: nestes dous casos particulares, os pacientes tiñan transplantes de células nai de sangue, debido a cancros que desenvolveron.

vexa aussivih.: Un segundo paciente en remisión sostible

Pero sería posible eliminar o provirus con tesoiras moleculares, como Crispr-CAS9? É nesta ruta que dous equipos americanos traballan na Universidade do Temple e á Universidade de Nebraska. Estes investigadores xa demostraron que era posible eliminar o virus do VIH de células infectadas nalgúns órganos de animais, usando a edición xenómica (ler o noso artigo a continuación).

ADN do provirus eliminado en células VIVO

A orixinalidade desta busca publicada na revista Nature Communications é asociar a Edición Genómica (Crispr-CAS9) con antirretrovirales, neste caso unha terapia chamada Terapia chamada chamada Art Laser ou Lento de longa data Terapia de liberación antirotroviral efectiva (tratamento antirretroviral de longa duración e longa duración). Este medicamento permite manter a replicación do virus a un nivel baixo e reducir a frecuencia á que se administran antirretrovirales. Os medicamentos están envoltos en nanocristales que liberan lentamente as moléculas.

O complexo Crispr-CAS9 fai posible modificar o xenoma das células, tanto nos animais como nas plantas. © Juan Gärtner, Fotolia

O complexo CRISPR CAS9 fai posible modificar o xenoma das células, tanto nos animais como nas plantas. © JUAN Gärtner, Fotolia

Os científicos traballaron con ratos “humanizados”, é dicir modificados para producir linfocitos T humanos, que son os obxectivos do VIH. Unha vez que os ratos foron infectados co virus, foron tratados con antirretrovirales láser, entón con tesouro molecular crispr-cas9.

en case un terzo dos ratos (2/7), todo o VIH O ADN foi eliminado deste xeito. O virus non foi detectado no sangue ou nos tecidos linfoides, nin na medula ósea. Doutra banda, se os investigadores utilizaron unha das dúas técnicas, é dicir, antiretrovirals (10 ratos) ou crispr-cas9 (6 ratos), sempre detectouse o VIH-1. Só funciona a combinación de ambas as técnicas.

Estes resultados prometedores permiten imaxinar novos tratamentos contra o VIH. “O noso estudo mostra que os tratamentos para suprimir a replicación do VIH e a terapia de edición xenómica, cando se administran secuencialmente, poden eliminar o VIH de células infectadas e órganos de animais, di Khamel Khalili, profesor da Universidade do Temple. Agora temos unha forma clara de avanzar con probas en primates non humanos e posiblemente ensaios clínicos sobre pacientes humanos no prazo dun ano. “

Eles eliminan o virus da SIDA en MICE

artigo publicado o 4 de maio de 2017, actualizado o 24 de marzo, 2018

Este ano, Sidaction ten lugar a partir do venres 23 de marzo ao domingo 25 de marzo. Esta convocatoria de doazóns ten como obxectivo avanzar a loita contra a SIDA e en particular a investigación. Exemplo Resultados recentes: en 2017, os investigadores estadounidenses conseguiron suprimir o ADN do virus nas células do rato usando a edición xenómica. A eliminación deste ADN viral nun modelo animal abre novas perspectivas de investigación en humanos.

Na actualidade, os medicamentos do VIH impiden que o virus se replique, pero segue sendo un tanque latente no corpo. Se o paciente detén o tratamento, a enfermidade pode crecer. O VIH é un retrovirus que integra un ADN (provirus) no xenoma das células hóspedes. Pero as drogas non poden eliminar-lo do xenoma das células infectadas. O obxectivo deste traballo foi eliminar estas secuencias de VIH usando a edición xenómica, unha técnica de enxeñería xenética que modifica o xenoma.

Nun artigo publicado en terapia molecular, os científicos describen o método que utilizaron. Usaron un virus AAV como vector. Esta guía proporcionada a RNA asociada a proteína CAS9 para cortar o provirus do VIH-1 en xenoma celular infectado. A eficacia deste sistema foi probada en tres modelos animais diferentes.

O ADN do provirus elimínase das células infectadas editando a eficiencia do xenoma

primeiro demostrada en células de rato transxénicas no que se integrou o xenoma do VIH-1. A continuación, os investigadores utilizaron temas infectados co virus Ecohiv (o virus Murine equivalente ao VIH). Grazas ao seu vector AAV, o xenoma viral desaparecera en diferentes tecidos (fígado, pulmóns, cerebro, bazo). Finalmente, os ratos foron “humanizados” con células inmunes humanas e infectadas con VIH-1. O xenoma viral estaba ausente en bazo, pulmóns, corazóns, colon e cerebro despois dunha única inxección de vector intravenoso.

Para investigadores de Temple e Pittsburgh Universidades en Estados Unidos Este método de edición do xenoma “ofrece prometedores Tratamento para o VIH-SIDA “. O seguinte paso será reproducir estes resultados en primates, antes, posiblemente, considerar ensaios clínicos en humanos.

interesado no que acaba de ler?
Subscribirse á newsletter The Daily: As nosas últimas novidades do día. Todos os nosos boletíns

External ligazóns

Leave a comment

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *