gracias a la técnica CRISPR-CAS9, los investigadores han logrado hacer ejercicio al genoma de SIV, el equivalente al VIH en monos. , células infectadas. Ven en esta prueba de concepto un posible tratamiento definitivo contra el SIDA.

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1 de diciembre es el Día Mundial del SIDA. Este año, el tema destacado es «solidaridad global y responsabilidad compartida» que hace eco de otra pandemia viral con la que hemos estado viviendo durante casi un año, CVIV-19. La OMS estima que 33 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH (figura 2019) y que el 68% de los adultos y el 53% de los niños infectados siguen un tratamiento antirretroviral para la vida.

Cuando el VIH (el virus de la inmunodeficiencia humana ) Infecta el cuerpo, contiene en su envoltura y en la tapa, un genoma hecho de ARN. Pero, el Virion también incrusta una enzima llamada transcriptasa inversa. Este último es capaz de retrorrangradar el ARN viral en la cadena simple de ADN proviral. También sintetiza la segunda hebra del ADN proviral, solo en la doble hebra que el ADN proviral puede integrarse en el genoma de la célula.

Gracias a una integrasa, el ADN proviral se esconde entre nuestros propios genes, bien protegido del sistema inmunológico. Puede permanecer allí, antes de emocionarse y reformar viriones infecciosas que se apartan de la conquista de otras células. El VIH infecta a las células que expresan receptores celulares CD4. Las células T CD4 + son aquellas que lo expresan más, pero otras poblaciones de células también lo hacen, como macrófagos, células dendríticas y células microgliales.

Una fotografía del virus de la inmunodeficiencia humana, responsable del SIDA, en la microscopía electrónica de transmisión. © Edwing P. Ewing, CDC'immunodéficience humaine, responsable du Sida, en microscopie électronique à transmission. © Edwing P. Ewing, CDC

Una fotografía del virus de la inmunodeficiencia humana, responsable del SIDA, en la microscopía electrónica de transmisión. © Edwing P. Ewing, CDC

Terapias actuales Objetivos Proteínas esenciales para la replicación del virus (transcriptasa inversa, Integry y protease) y mantenga su nivel debajo del umbral de detección. Por lo tanto, una persona VIH positiva puede vivir sin contaminar a otras personas. Pero el ADN proviral siempre está oculto en las células y termina la extracción. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida, es la etapa definitiva de la infección por VIH, en la que la gran cantidad de linfocitos TCD4 + destruidos por el virus se sumerge al paciente en un estado de inmunosopresión profunda. Entonces, una simple enfermedad oportunista puede llevar a la muerte.

ver aussisaida: un descubrimiento importante para el tratamiento del VIH

para debullarlo y deshacerse de él definitivamente, por lo que es necesario Utilizar herramientas genéticas. La técnica genética más prometedora disponible actualmente es CRISPR-CAS9, cuyo desarrollo por dos investigadores ha sido recompensado por el Premio Nobel de Química en 2020.

Lewis Katz School of Medicine Científicos del templo universitario de Filadelfia utilizó un La construcción de CRISPR-CAS9 para disfrutar del ADN proviral del SIV, el equivalente al VIH que infecta a los monos, y el modelo comprobado para estudiar la forma humana de la infección de los tejidos de los macacos Rhésus. Los resultados de estos experimentos in vivo se publican en las comunicaciones de la naturaleza.

Video que presenta el trabajo Lewis Katz School of Medicine Scientists de Filadelfia Temple University. © University Temple

El genoma de SIV se disgustó de las células

Para poder disfrutar del SIV de las telas de los macacos Rhesus, los científicos han usado una construcción de biología molecular compleja. llamada plataforma. La plataforma incluye la herramienta CRISPR-CAS9 construida para ser específica para el ADN proviral del SIV. Esta construcción, que toma la forma de un plásmido, se integra en un virus A adeno asociado (o AAV). Los AAV son pequeños virus de ADN no patógenos utilizados en la terapia génica.

Esta plataforma se ha inyectado con tres macacos de Rhesus intravenosa. Tres semanas después, los científicos recogieron la sangre y los tejidos de estos monos después de su muerte. Los resultados obtenidos de estas muestras se compararon con las mismas muestras recolectadas de un mono que no se trató con la plataforma.

La escisión específica del ADN proviral del SIV por CRISPR-CAS9 se ha confirmado en las células sanguíneas para los tres monos tratados, a diferencia del mono de control. La efectividad de la escisión varía mucho según los animales: 37%, 65% y 92%.

Los científicos también han estudiado la biodistribución de su plataforma en los órganos de los monos. Gracias a una técnica de PCR mejorada, podrían encontrar el rastro de la plataforma en el hueso y la médula espinal, las amígdalas, el cerebro, el bazo, el hígado, los ganglios linfáticos, el timo y el corazón. En resumen, la plataforma se ha propagado en todo el cuerpo, incluido el cerebro que está protegido por la barrera hematoencéfica.

en muchos de estos órganos, incluidos los bazo, los pulmones y los ganglios linfáticos, la capacidad del molecular. El cincel para improvisar el ADN provial del SIV también se ha demostrado, sin dañar los genes adyacentes. Estos resultados son una prueba de concepto para el uso de CRISPR-CAS9 como una posible estrategia para tratar el VIH en un modelo animal.

«Este es un desarrollo importante en lo que esperamos ser el final. VIH / SIDA «, dijo Andrew Maclean, un investigador que participó en este trabajo, en un comunicado de prensa. «El siguiente paso es evaluar este procesamiento durante un período más largo para determinar si podemos lograr la eliminación completa del virus, incluso eliminando los sujetos de la terapia antirretroviral». Los científicos esperan ver su tratamiento un día. De un estudio clínico en los humanos , después de la aprobación de la Agencia de Alimentos y Drogas.

Qué recordar
  • Los investigadores trabajaban en los linfocitos humanos productores de ratón.
  • probaron dos terapias En estos ratones infectados por el VIH: edición genómica (CRISPR-CAS9) y antirretrovirales.
  • La asociación de estas dos técnicas eliminó el ADN del VIH.
a Aprenda más

SIDA: El tratamiento revolucionario elimina el VIH en animales

Artículo Publicado el 7 de julio de 2019 por Marie-Céline Ray

El ADN de la El VIRUS VIH-1 fue eliminado en el genoma de los animales vivos, gracias a la edición del genio. Nómico (CRISPR-CAS9), asociado con la terapia antirretroviral. Para este experimento, los investigadores han trabajado con un modelo de ratón que produce células T humanas.

En el mundo, aproximadamente 36 millones de personas están infectadas con el VIH-1. Actualmente, las terapias utilizadas para tratar a los pacientes VIH positivos evitan que el virus se replique, pero no lo elimina del cuerpo: Tria, las terapias no permiten la curación del VIH y deben continuar para toda la vida. La parada antirretroviral reactiva el virus: se replica nuevamente y es probable que la enfermedad evolucione en el SIDA. Este comienzo es posible porque el virus integra su ADN en el genoma de las células inmunes infectadas donde permanece «durmiendo» en forma de provirus.

¿Sabías?

Los retrovirus, como el VIH, tienen un genoma en forma de ARN. Gracias a la enzima transcriptasa inversa, el ARN viral se usa para hacer un ADN que se integra en el genoma de la célula infectada: es el provirus, que se transcribirá en el ARN mensajero, para producir proteínas virales posteriores.

Los antirretrovirales no pueden suprimir el proveedor del genoma de las células. El VIH permanece latente en estas celdas de reservorio. Solo se han descrito dos casos de pacientes que eliminaron completamente el virus: en estos dos casos particulares, los pacientes tenían trasplantes de células madre de sangre debido a los cánceres que desarrollaron.

ver aussivih.: Un segundo paciente en remisión sostenible

¿Pero sería posible eliminar el provirus con tijeras moleculares, como CRISPR-CAS9? Es en este camino que dos equipos estadounidenses trabajan en la Universidad del Templo y la Universidad de Nebraska. Estos investigadores ya habían demostrado que era posible eliminar el virus del VIH de las células infectadas en algunos órganos animales, utilizando la edición genómica (lee nuestro artículo a continuación).

ADN del Provirus eliminado en las células VIVO

La originalidad de esta búsqueda publicada en la revista Nature Communications es tener asociado a la edición genómica (CRISPR-CAS9) con antirretrovirales, en este caso, una terapia llamada terapia llamada llamada Láser, o de acción prolongada lenta. Terapia de liberación antirrotroviral efectiva (tratamiento antirretroviral de liberación prolongada y de larga duración). Este medicamento permite mantener la replicación del virus a un nivel bajo, y reducir la frecuencia a la que se administran antirretrovirales. Los medicamentos se envuelven en nanocristales que liberan lentamente las moléculas.

El complejo CRISPR CAS9 permite modificar el genoma de las células, tanto en animales como en las plantas. © Juan Gärtner, Fotolia

Los científicos han trabajado con ratones «humanizados», es decir, modificados para producir linfocitos tumanos, quienes son los objetivos del VIH. Una vez que los ratones se han infectado con el virus, han sido tratados con antirretrovirales con láser, luego con tijeras moleculares crispr-cas9.

en casi un tercio de los ratones (2/7), todo el VIH El ADN ha sido eliminado de esta manera. El virus no se ha detectado en la sangre o en los tejidos linfoides, ni en la médula ósea. Por otro lado, si los investigadores utilizaron una de las dos técnicas, a saber, los antirretrovirales (10 ratones) o CRISPR-CAS9 (6 ratones), el VIH-1 siempre se detectó. Solo la combinación de ambas técnicas funciona.

Estos resultados prometedores permiten imaginar nuevos tratamientos contra el VIH. «Nuestro estudio muestra que los tratamientos para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición genómica, cuando se administran secuencialmente, pueden eliminar el VIH de las células infectadas y los órganos animales, dice Khamel Khalili, profesor de la Universidad del Templo. Ahora tenemos una manera clara de avanzar con las pruebas en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro de un año «.

Eliminan el virus del SIDA en los ratones

Artículo publicado el 4 de mayo de 2017, actualizado el 24 de marzo, 2018

Este año, Sidaction tiene lugar del viernes 23 de marzo al domingo 25 de marzo. Esta convocatoria de donaciones tiene como objetivo promover la lucha contra el SIDA y, en particular, la investigación. Ejemplo de resultados recientes: En 2017, los investigadores estadounidenses lograron suprimir el ADN del virus en las células de ratón utilizando la edición genómica. La eliminación de este ADN viral en un modelo animal abre nuevas perspectivas de investigación en humanos. En la actualidad, los medicamentos contra el VIH evitan que el virus se replique, pero sigue siendo un tanque latente en el cuerpo. Si el paciente deja de tratamiento, la enfermedad puede crecer. El VIH es un retrovirus que integra un ADN (provirus) en el genoma de las células huésped. Pero las drogas no pueden eliminarlo del genoma de las células infectadas. El propósito de este trabajo fue eliminar estas secuencias de VIH utilizando la edición genómica, una técnica de ingeniería genética que modifica el genoma.

En un artículo publicado en la terapia molecular, los científicos describen el método que utilizaron. Usaron un virus AAV como un vector. Esto proporcionó a los ARN de la Guía asociados con la proteína CAS9 para cortar el Provirus del VIH-1 en el genoma celular infectado. La efectividad de este sistema se ha probado en tres modelos de animales diferentes.

El ADN del Provirus se elimina de las células infectadas al editar la eficiencia del genoma

demostrado por primera vez en celdas de ratón transgénico en el que se integró el genoma del VIH-1. Luego, los investigadores utilizaron temas infectados con el virus Ecohiv (el virus murino equivalente al VIH). Gracias a su vector AAV, el genoma viral había desaparecido en diferentes tejidos (hígado, pulmones, cerebro, bazo). Finalmente, los ratones fueron «humanizados» con células inmunes humanas e infectadas con el VIH-1. El genoma viral estaba ausente en bazo, pulmones, corazones, colon y cerebro después de una sola inyección de vector intravenoso.

Para los investigadores de las universidades de Temple y Pittsburgh en los Estados Unidos, este método de edición del genoma «ofrece prometedores. Tratamiento para el VIH-SIDA «. El siguiente paso será reproducir estos resultados en primates, antes, posiblemente, considerar los ensayos clínicos en los humanos.

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