Datorită tehnicii Caspr-Cas9, cercetătorii au reușit să acuzeze genomul SIV, echivalentul HIV în maimuțe , celule infectate. Ei văd în această dovadă a conceptului un potențial tratament definitiv împotriva SIDA.

Acest lucru vă va interesa și

HIV : Primul caz de vindecare? Un brazilian diagnosticat acum 8 ani ar fi vindecat de la HIV pe termen lung!

1 decembrie este Ziua Mondială a SIDA. În acest an, tema evidențiată este „solidaritatea globală și responsabilitatea împărtășită” care ecou o altă pandemie virală cu care trăim aproape un an acum, CVIV-19. Cine estimează că 33 de milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu HIV (Figura 2019) și că 68% dintre adulți și 53% dintre copiii infectați urmează un tratament antiretroviral pentru viață.

atunci când HIV (virusul imunodeficienței umane ) Infectează organismul, conține în plicul său și capside, un genom din ARN. Dar, virioul încorporează, de asemenea, o enzimă numită Transcriptază inversă. Acesta din urmă este capabil să retrungime ARN-ul viral în Send simplu de ADN proviral. De asemenea, sintetizează a doua componentă a ADN-ului proviral, este numai în dubla componentă că ADN-ul proviral se poate integra în genomul celulei.

Datorită unei integrupuri, ADN-ul proviral se ascunde între genele noastre, bine protejate de sistemul imunitar. Poate rămâne acolo, înainte de a deveni excitat și reformarea viriunilor infecțioase care se îndepărtează de cucerirea altor celule. HIV infectează celulele care exprimă receptorii celulari CD4. Celulele T CD4 + sunt cele care le exprimă cel mai mult, dar alte populații de celule fac, de asemenea, astfel, cum ar fi macrofagele, celulele dendritice și celulele microgliale.

div>

O fotografie a virusului imunodeficienței umane, responsabil pentru SIDA, în microscopia electronică de transmisie. © Edwing P. Ewing, CDC'immunodéficience humaine, responsable du Sida, en microscopie électronique à transmission. © Edwing P. Ewing, CDC

O fotografie a virusului imunodeficienței umane, responsabil pentru SIDA, în microscopia electronică de transmisie. © Edwing P. Ewing, CDC

integrarea și proteaza) și mențin nivelul său sub pragul de detectare. Astfel, o persoană HIV pozitivă poate trăi fără contaminarea altor persoane. Dar ADN-ul proviral este întotdeauna ascuns în celule și se termină extragerea. SIDA, sindromul imunodeficienței dobândite, este stadiul final al infecției cu HIV, în care numărul mare de limfocite TCD4 + distruse de virus plută pacientul într-o stare de imunosopiență profundă. Deci, o boală oportunistă simplă poate duce la moarte.

a se vedea Aussisaida: o descoperire majoră pentru tratamentul HIV

pentru a-l debușa și a scăpa de el cu siguranță, deci este necesar Utilizați unelte genetice. Cea mai promițătoare tehnică genetică disponibilă în prezent este CRISPR-CAS9, a cărei dezvoltare a doi cercetători a fost recompensată de Premiul Nobel pentru Chimie în 2020.

Lewis Katz Școala de Medicină Oamenii de știință din Templul Universității din Philadelphia au folosit a Construcția CRISPR-CAS9 pentru a aciza ADN-ul proviral al SIV, echivalentul HIV care infectează maimuțele și modelul dovedit de a studia forma umană a infecției țesuturilor de macaques rhésus. Rezultatele acestor experimente in vivo sunt publicate în Nature Communications.

DIV>

Video prezentând lucrarea Lewis Katz Școala de Medicină Oamenii de știință de la Universitatea Temple Philadelphia. © University Temple

Genomul SIV excizat din celule

pentru a putea acciza SIV-ul țesăturilor Macaques Rhesus, oamenii de știință au folosit o construcție complexă de biologie moleculară numită platformă. Platforma include instrumentul Crispr-Cas9 construit pentru a fi specific ADN-ului proviral al SIV. Această construcție, care ia forma unei plasmide, este integrată într-un virus asociat adeno (sau AAV). AAV-urile sunt mici virusuri ADN non-patogene utilizate în terapia genică.

Această platformă a fost injectată cu trei macakes rhesus intravenos. Trei săptămâni mai târziu, oamenii de știință au colectat sângele și țesuturile acestor maimuțe după moartea lor. Rezultatele obținute din aceste eșantioane au fost comparate cu aceleași eșantioane colectate de la o maimuță care nu a fost tratată cu platforma.

Excizia specifică a ADN-ului proviral al SIV de Caspr-CAS9 a fost confirmată în celulele sanguine pentru cele trei maimuțe tratate, spre deosebire de maimuța de control. Eficacitatea exciziei variază foarte mult în funcție de animale: 37%, 65% și 92%.

Oamenii de știință au studiat, de asemenea, biodistribuția platformei lor în organele maimuțelor. Datorită unei tehnici PCR îmbunătățite, au putut găsi următorul platformei în măduva osoasă și spinării, amigdale, creier, splină, ficat, ganglioni limfatici, timus și inimă. În rezumat, platforma sa răspândit în tot corpul, inclusiv creierul protejat de bariera hematoencefalică.

în multe dintre aceste organe, inclusiv splina, plămânii și ganglionii limfatici, capacitatea moleculară Dulapul pentru a aciza ADN-ul provincial al SIV a fost, de asemenea, demonstrat, fără a deteriora genele adiacente. Aceste rezultate sunt o dovadă a conceptului de utilizare a CASPR9 ca o strategie posibilă pentru tratarea HIV într-un model animal.

„Aceasta este o dezvoltare importantă în ceea ce sperăm să fim sfârșitul. HIV / SIDA „, a spus Andrew Maclean, cercetător care a participat la această lucrare, într-un comunicat de presă. „Următorul pas este de a evalua această prelucrare pe o perioadă mai lungă pentru a determina dacă putem obține o eliminare completă a virusului, chiar dacă îndepărtând subiectele terapiei antiretrovirale.” Oamenii de știință speră să-și vadă tratamentul într-o zi. De un studiu clinic la om , după aprobarea agenției de alimente și droguri.

Ce să-mi amintesc
  • Cercetătorii au lucrat la mouse-ul care produce limfocite umane.
  • au testat două terapii La acești șoareci infectați cu HIV: Ediția Genomică (Crispr-Cas9) și antiretrovirale.
  • Asocierea din aceste două tehnici a eliminat ADN-ul HIV.
la Aflați mai multe

SIDA: Tratamentul revoluționar elimină HIV la animale

Articol publicat pe 7 iulie 2019 de Marie-Céline Ray

ADN-ul Virusul HIV-1 a fost eliminat în genomul animalelor vii, mulțumesc la ediția de Geney NOMIC (CRISPR-CAS9), asociat cu terapia antiretrovirală. Pentru acest experiment, cercetătorii au lucrat cu un model de șoarece care produce celule T umane.

În lume, aproximativ 36 de milioane de persoane sunt infectate cu HIV-1. În prezent, terapiile utilizate pentru tratamentul pacienților HIV-pozitivi împiedică replicarea virusului, dar nu îl elimină din organism: Terapiile triatice nu permit vindecarea HIV și trebuie continuată pentru toată viața. Oprirea antiretrovirală reactivează virusul: este reprodusă din nou, iar boala este probabil să evolueze în SIDA. Acest început este posibil deoarece virusul își integrează ADN-ul în genomul celulelor imune infectate în care rămâne „dormit” sub formă de provuis.

Div>

Știați?

retrovirusurile, cum ar fi HIV, au un genom sub formă de ARN. Datorită enzimei transcriptazei inversă, ARN-ul viral este utilizat pentru a face un ADN care se integrează în genomul celulei infectate: este provirusul, care va fi transcris în ARN Messenger, pentru că mai târziu produce proteine virale.

Antiretrovirale nu pot suprima provizorii genomului celulelor. HIV rămâne latentă în aceste celule de rezervor. Doar două cazuri de pacienți care au eliminat complet virusul au fost descrise: În aceste două cazuri particulare, pacienții au avut transplanturi de celule stem din sânge, datorită cancerelor pe care le-au dezvoltat.

a se vedea AusSivih.: Un al doilea pacient în remisiune durabilă

Dar ar fi posibil să eliminați provuiii cu foarfece moleculare, cum ar fi Caspr-Cas9? Este pe acest traseu că două echipe americane lucrează la Universitatea Temple și la Universitatea din Nebraska. Acești cercetători au arătat deja că a fost posibilă eliminarea virusului HIV al celulelor infectate în unele organe de animale, folosind ediția genomică (citiți articolul nostru de mai jos).

ADN-ul provirusului eliminat în celulele vivo

Originalitatea acestei căutări publicată în revista Nature Communications este asociată cu Ediția Genomică (Crispr-CAS9) cu antiretrovirale, în acest caz o terapie numită terapie numită laser arta laser sau lent, Tratamentul efectiv de eliberare antirotrovirală (tratament antiretroviral de eliberare de lungă durată). Acest medicament face posibilă menținerea replicării virusului la un nivel scăzut și pentru a reduce frecvența la care sunt administrați antiretroviralele. Medicamentele sunt înfășurate în nanocriști care eliberează încet moleculele.

Complexul Caspr-Cas9 face posibilă modificarea genomului celulelor, atât la animale, cât și la plante. © Juan Gärtner, Fotolia

Complexul Cass9 CRISPR face posibilă modificarea genomului celulelor, atât la animale, cât și la plante. Oamenii de știință au lucrat cu șoareci „umanizați”, adică modificat pentru a produce limfocite umane T, care sunt țintele HIV. Odată ce șoarecii au fost infectați cu virusul, acestea au fost tratate cu antiretrovirale laser, apoi cu foarfece moleculare CRISPR-CAS9.

în aproape o treime din șoareci (2/7), întregul HIV ADN-ul a fost eliminat în acest fel. Virusul nu a fost detectat în sânge sau în țesuturile limfoide, nici în măduva osoasă. Pe de altă parte, dacă cercetătorii au folosit una din cele două tehnici, și anume antiretrovirale (10 șoareci) sau Caspr-Cas9 (6 șoareci), HIV-1 a fost întotdeauna detectat. Numai combinația a ambelor tehnici funcționează.

Aceste rezultate promițătoare permit să-și imagineze noi tratamente împotriva HIV. Studiul nostru arată că tratamentele care să suprime replicarea HIV și terapia de editare genomică, atunci când sunt administrați secvențial, pot elimina HIV din celulele infectate și organele animale, spune Khamel Khalili, profesor la Universitatea Temple. Acum avem o modalitate clară de a avansa cu testele privind primatele non-umane și eventual studii clinice la pacienții umani în decurs de un an. „

elimină virusul SIDA la șoareci

articol publicat la 4 mai 2017, actualizat 24 martie, 2018

În acest an, Sidition are loc de vineri, 23 martie până duminică, 25 martie. Acest apel pentru donații urmărește să avanseze lupta împotriva SIDA și, în special, a cercetării. Exemplu de rezultate recente: În 2017, cercetătorii americani au reușit să suprime ADN-ul virusului în celulele mouse-ului folosind editarea genomică. Îndepărtarea acestui ADN viral într-un model animal deschide noi perspective de cercetare la om.

În prezent, medicamentele HIV împiedică replicarea virusului, dar rămâne un rezervor latent în organism. Dacă pacientul oprește tratamentul, boala poate crește. HIV este un retrovirus care integrează un ADN (provirus) în genomul celulelor gazdă. Dar medicamentele nu le pot scoate din genomul celulelor infectate. Scopul acestei lucrări a fost eliminarea acestor secvențe HIV folosind ediția Genomică, o tehnică de inginerie genetică care modifică genomul.

Într-un articol publicat în terapia moleculară, oamenii de știință descriu metoda pe care o foloseau. Au folosit un virus AAV ca un vector. Acest lucru a oferit Ghid RNAS asociat cu proteina CAS9 pentru a reduce provizorii de HIV-1 în genomul celular infectat. Eficacitatea acestui sistem a fost testată în trei modele animale diferite.

ADN-ul provirusului este îndepărtat din celulele infectate prin editarea genomului

eficiența demonstrată în celulele transgenice ale șoarecelui în care genomul HIV-1 a fost integrat. Apoi, cercetătorii au folosit subiecte infectate cu virusul Ecohiv (virusul murin echivalent cu HIV). Datorită vectorului lor AAV, genomul viral a dispărut în diferite țesături (ficat, plămâni, creier, splină). În cele din urmă, șoarecii au fost „umanizați” cu celule imune umane și infectate cu HIV-1. Genomul viral a fost absent în splină, plămâni, inimi, colon și creier după o singură injectare a vectorului intravenos.

pentru cercetători din universitățile Temple și Pittsburgh din Statele Unite Această metodă de editare a genomului „oferă promițător Tratamentul pentru HIV-SIDA „. Următorul pas va fi de a reproduce aceste rezultate în primate, înainte, eventual, să ia în considerare studiile clinice la om.

interesat de ceea ce tocmai ați citit?
Aboneaza-te la buletin informativ Daily: Cele mai recente noutati a zilei. Toate buletinele noastre de știri

Link-uri externe

Leave a comment

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *